藥物警訊:腫瘤壞死因子抑制劑(TNF blocker)的血癌風險

1998年才上市的腫瘤壞死因子抑制劑(tumor necrosis factor blockers, TNF blockers),是抗發炎藥物、以及自體免抑疾病領域的一個重要的里程碑,由於腫瘤壞死因子是人體內引起發炎反應的重要細胞激素,透過抑制腫瘤壞死因子,可以有效減輕多種慢性發炎與自體免疫疾病的症狀,例如類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬、乾癬性關節炎、幼年型慢性關節炎、以及克隆氏症(Crohn’s disease,一種反覆發作的慢性腸炎)等。

然而,TNF blockers雖然好用,也有許多不容忽視的副作用。最早知道的就是,使用TNF blockers會使潛在肺結核症狀產生擴散或復發;因此,接受TNF blockers治療前,必須先經過肺結核的相關篩檢。

2008年,美國FDA要求所有的TNF blockers藥物廠商,都必須將「易受黴菌感染」標示在藥品說明中;2009年,美國FDA再次要求藥物製造廠商修改藥品警示內容,加入「有引起淋巴癌及其他癌症的風險」。

今年(2011)四月中旬,FDA又一次針對TNF blockers藥物做出安全性警訊,經過多起不良反應案例通報發現,使用TNF blockers藥物、以及免疫抑制藥物 azathioprine(IMURAN)與 mercaptopurine(我國未使用),將提高一種罕見血癌的風險 – 「肝脾T細胞淋巴瘤」(Hepatosplenic T-Cell Lymphoma)。

肝脾T細胞淋巴瘤會有發燒、肝脾腫大、以及血小板缺乏等症狀,屬於極罕見且病程進展快速的血癌種類,且對化學療法反應不佳,平均存活時間為9個月。在這些通報案例中,多數患者原本是罹患克隆氏症、潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis)的患者,少數有一位是乾癬患者,兩位是類風溼性關節炎患者。

不過,FDA也提到,雖然大多數的肝脾T細胞淋巴瘤通報案例,患者都是同時接受TNF blockers、azathioprine與其他免疫抑制藥物;然而,單獨使用azathioprine與其他免疫抑制藥物,而產生肝脾T細胞淋巴瘤的案例也是有的。

因此,FDA做出下列幾項建議:

一、醫療專業人員應該教導病人與照顧人員,關於肝脾T細胞淋巴瘤的症狀警訊,如:腹部疼痛、持續發燒、體重驟減、夜間盜汗、以及肝脾腫大。一旦發現任何症狀徵兆,必須立刻就醫與治療。

二、患者若住院治療,醫療專業人員必須格外注意與監控關於癌症的病徵。

三、不過,必須知道的是,本身患有克隆氏症、類風溼性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬、乾癬性關節炎的病人,本來就比一般人,有更高的機率罹患淋巴癌;因此,當病人接受TNF blockers、azathioprine與其他免疫抑制藥物治療時,很難說到底增加了多少風險。對於臨床上必要的治療,只能盡可能即早發現不良反應徵兆,並即早治療並預防惡化。

以下是國內的TNF blockers藥物與azathioprine,供參考:

成分  英文藥名  中文藥名.廠牌
etanercept ENBREL 恩博.美商惠氏
adalimumab HUMIRA 復邁.美商亞培
azathioprine IMURAN 移護寧.荷商葛蘭素史克

參考資料:

FDA, Tumor Necrosis Factor (TNF) blockers, Azathioprine and/or Mercaptopurine: Update on Reports of Hepatosplenic T-Cell Lymphoma in Adolescents and Young Adults, 14 Apr. 2011.( http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm251443.htm )

 

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