05.17 Updated 來自母親的藥物遺毒 – Diethylstilbestestrol(己烯雌酚)

2013 年 1 月 9 日,知名藥廠「美國禮來公司(Eli Lilly & Co.)」與 Melnick 四姐妹達成和解協議。

這個案子所針對的藥品 – diethylstilbestrol(己烯雌酚),是一種人工合成的強力動情激素,於 1938 – 1971 年,在美國廣泛用於投予高齡或有流產危險的產婦,適應症為防止流產。

這 個別名稱為 DES 的雌激素藥品,後來被證實並不具有防止流產的功效;更令人痛心的是,經過實證研究指出,孕婦服用此藥所產下的女兒,有高達 25% 的比例產生子宮頸、陰道、子宮等生殖系統發育不全的問題,甚至有 1% 的機率可能產生子宮頸癌與罕見的陰道癌。DES 因此於 1970 年代逐漸在各國的藥品市場中停產與禁用。

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美國FDA核准“曲克”利弗爾周邊血管支架( Zilver PTX drug-eluting peripheral stent)上市

由於飲食資源過盛、生活競爭壓力高、罹患糖尿病人口比例提高等因素,近年來,因周邊動脈阻塞(PAD/PAOD, Peripheral Artery Occlusion Disease)而影響生活品質的案例日漸增加。

一般而言,周邊動脈阻塞好發於男性,且從40歲開始,周邊動脈阻塞的風險隨著年齡增加而提高。根據美國 HHS 在麻州的 Framingham Heart 研究報告指出,男性的周邊動脈阻塞疾病發生率,30-44歲時平均每年為0.6‰,而65-74歲時則提高為平均每年6.1‰。而女性的發生率雖然較低,但同樣有隨著年齡增加而風險提高的情形。

周邊動脈阻塞好發於下肢,由於動脈狹窄及供血不足,常見因缺血而引起的疼痛主訴,其中以小腿最為常見。症狀包括:缺血部位發冷、麻木、長期疼痛、閒歇性跛行(intermittent claudication)、靜止時疼痛等,嚴重時可能產生皮膚潰瘍與壞疽。

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FDA拒絕「溴化甲基納曲酮」(methylnaltrexone bromide, Relistor)的新適應症申請

對癌症患者來說,各式各樣的「疼痛」,往往是最令人難以忍受的部分;也因此,鴉片類止痛藥因應而生,對長期受強烈疼痛所苦的患者而言,的確是一大福音。

鴉片類止痛藥透過與腦內鴉片類受體(opioid receptors)作用,麻痺人體對疼痛的感覺,進而達到止痛的效果;然而,我們的腸胃道同樣有鴉片類受體,同樣會受到麻痺效果的影響。

因此,在良好的止痛效果下,因為使腸胃蠕動速度減緩,「便秘」成為使用鴉片類止痛藥的患者十分常見的副作用,當傳統的緩瀉或軟便劑失效後,針對周邊鴉片受體的拮抗劑,成為因鴉片類藥物引起便秘症狀(OIC, opioid-induced constipation)的藥物新選擇。

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護心?或致命?關於阿斯匹靈

阿斯匹靈(aspirin)屬於廣義的「非類固醇消炎止痛藥」(NSAIDs),除了阿斯匹靈外,還包括其它藉由抑制環氧化酵素(COX)的藥物,又分為抑制環氧化酵素第一型(COX-1)與第二型(COX-2),例如常見的:Ibuprofen、Fenbufen、Diclofenac Sodium、Celecoxib等。

其中,由於阿斯匹靈本身具有抗凝血的功能,近幾年來,有許多關於長期服用阿斯匹靈的研究。有的主張長期服用低劑量(75~300 mg)阿斯匹靈可以降低癌症風險、以及降低心血管疾病發生機率與死亡率等。關於癌症的部分,是廣受爭議的,可以參考「阿斯匹靈與癌症 – 最新研究批評」一文。關於心血管疾病的部分,爭議較小,也受到許多臨床專業人員的肯定與推薦。

不過,今年(2011)七月份,英國醫學期刊(BMJ)刊登了一篇研究指出,當患者每天服用低劑量阿斯匹靈,一旦停止使用,心血管疾病發作的風險將大幅提升。

另外,同樣在今年,八月份的美國醫學期刊(American Journal of Medicine)也刊登了一篇研究指出,對於本身具有高血壓、或冠狀動脈疾病的患者,若長期使用阿斯匹靈與其他NSAIDs,死亡率將提高47%;而長期使用NSAIDs,同樣提高非致命性心血管疾病發作與中風發作的風險。

這些研究,說明的是「長期服用低劑量阿斯匹靈」或其他NSAIDs,或許對於某些症狀有效果,但同時提高嚴重不良反應的風險。試想,當身體習慣有阿斯匹靈每天清除血管淤積,有一天沒有阿斯匹靈時,當然會產生比以前更嚴重的結果。

另外,當然不能忘了,藥即是毒,所有的藥物,對於身體都具有一定程度的負擔與傷害。若沒有從生活習慣改變,而只是一味地透過藥物,久而久之,對身體產生的負荷反而是雙重的,一方面來自不良生活習慣,另一方面又來自藥物對身體的傷害。

因此,無論您是否打算或正在採取每天服用低劑量阿斯匹靈的預防措施,建議您即刻改善不良的生活習慣,包括飲食、作息、睡眠、運動等,讓身體真正減輕負擔,達到更好的預防效果。


參考資料:

Anthony A. Bavry et al., Harmful Effects of NSAIDs among Patients with Hypertension and Coronary Artery Disease, The American Journal of Medicine

Volume 124, Issue 7 , Pages 614-620, July 2011.

( http://www.amjmed.com/article/S0002-9343%2811%2900264-6/abstract )

甲狀腺素藥物提高老年人骨折風險

甲狀腺在人體的新陳代謝上扮演十分重要的角色,甲狀腺機能不足時,則會對身體產生許多嚴重的影響。以兒童與青少年而言,如果甲狀腺機能不足,將可能產生發育遲緩、身型肥胖、智能發展不良等問題;對成年人來說,通常會有全身浮腫、體重增加、便秘、聲音沙啞、情緒低落、無力疲勞等問題。

臨床上,除了先天的甲狀腺發育不良之外,成年人產生甲狀腺機能不足的問題,通常是曾經因甲狀腺相關疾病而進行摘除手術、放射性碘治療,或是因為罹患「橋本氏甲狀腺炎」(Hashimoto thyroiditis)所造成的。所謂「橋本氏甲狀腺炎」,是一種自體免疫疾病,且與遺傳相關,盛行率約在3~4%之間。以美國為例,引起甲狀腺機能不足問題的因素中,以橋本氏甲狀腺炎最為主要。

也因此,每年,臨床上為治療甲狀腺機能不足的症狀,大多給予甲狀腺素藥物,一種稱為 levothyroxine 的藥物。在美國,光是2010年,開立levothyroxine的處方就有9500萬個。

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阿斯特捷利康新藥Brilinta與阿斯匹靈的交互作用

Brilinta(ticagrelor)是阿斯特捷利康藥廠推出的心臟用藥,主要適應症為,降低急性冠狀動脈症候群(acute coronary syndromes)患者的心血管疾病死亡率、以及降低心臟病發的機率。

在藥品市場中,被認為是和賽諾菲安萬特藥廠推出的心臟用藥 – 保栓通(PLAVIX)直接競爭。Brilinta(ticagrelor)已經在包括美國的33個國家上市,在我國則沒有販售。

不過,Brilinta(ticagrelor)一直遲遲無法在美國上市,最主要的原因是,根據研究資料顯示,與歐洲相較之下,在美國的療效表現始終不及保栓通(PLAVIX)。學者認為,這可能和美國患者使用心血管藥物,大多會併用阿斯匹靈有關;而循環期刊(Circulation)今年(2011)六月份的一篇研究也證實了這樣的假設(Michael A. Gaglia et al.)。

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新型流行病:處方藥使用意外

根據美國疾病管制局(CDC)的報告顯示,近年來,因處方藥使用不當導致的死亡,已成為美國人死亡的主要原因之一,且其死亡風險已達流行病的門檻

在美國,因處方藥使用不當而死亡的風險,比機車事故死亡的風險還高。光是 2007 年,美國人因為非故意處方藥使用不當而死亡的人數高達 27500 人。而非故意的處方藥使用過量(overdose),則是最常見的死因。

在這些使用過量致死的藥物種類中,以鴉片類止痛藥(opioid pain relievers)為主。鴉片類止痛藥成分包括可待因(codeine)、嗎啡(morphine)、羫可酮(oxycodone)等。比起真正因同時吸食海洛因與古柯鹼而死亡的人數還多。除了導致死亡之外,鴉片類藥物也使美國 2004~2008 年之間,送醫急診的人數增加兩倍。

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藥聞:抗癲癇藥物「鎮頑癲」(NEURONTIN)的醜聞

今年(2011)六月份,內科醫學檔案(Archives of Internal Medicine)刊登了一篇關於抗癲癇藥物「鎮頑癲」(NEURONTIN)以不道德方式促銷的研究。

這篇研究詳細檢視了另一個關於藥品的研究文件 – 「Neurontin的有效性與安全性研究」(STEPS, Study of Neurontin: Titrate to Effect, Profile of Safety)。這些文件在1990至2009年間被製作出來,使用目的包括有:推動藥品上市、銷售、產品責任聲明、公司內外部的商業信息往來、產品報告、以及藥品訴訟案件中使用。

這些研究文件雖然以「科學研究」或所謂「實證醫學」的樣貌,出現在各種場合,影響醫師選擇藥物的決定。然而,經過檢視後才發現,在 STEPS 裡的大部分研究,事實上都是藥廠基於商業目的所做的「種子試驗」(seeding trial);所謂的「種子試驗」(seeding trial),指的是,以商業銷售、也就是向醫師推銷為試驗的主要目的,而不以發現科學上客觀事實為目的的研究。

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藥聞:普力馬林(PREMARIN)的醜聞與致乳癌風險

2010年9月,一篇刊登在PLoS Medicine的文章指出,藥廠為了推銷藥品,可能透過一些願意換取掛名作者機會的「幽靈作者」,製作成一篇關於藥品有效性與安全性的文章,並且投稿到知名學術期刊上。

以治療女性更年期症狀的「荷爾蒙補充療法」(HRT, Hormone Replacement Therapy)為例,尤其是隸屬於輝瑞底下的惠氏藥廠(Wyeth),除了使用「幽靈文章」來降低原本荷爾蒙補充療法的致癌風險之外,還進一步聲稱一些尚未經過證實的好處,包括處方外使用的適應症,例如:失智症、帕金森氏症、眼疾等。根據研究資料顯示,惠氏藥廠針對荷爾蒙療法藥物,所散佈的具有誤導功能的「幽靈文章」,至少有1500篇。

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藥聞:避孕藥Drospirenone的凝血風險

市售的口服避孕藥,通常為兩種女性荷爾蒙的組合,分別是動情素(estrogen)與黃體素(progestin)。

以黃體素來說,主要有 Levonorgestrel、Norethindrone 及 Gestodene 與 Drospirenone 等數種。而含有 Drospirenone 成分的避孕藥,在我國,為拜耳公司的「悅己膜衣錠」(YASMIN)、「悅姿錠」(YAZ)兩種。

所有的避孕藥多少具有潛在的凝血風險,所謂凝血(blood clot)指的是深部靜脈血栓(DVT, deep vein thrombosis),血栓會傷害靜脈並隨著血液流動,若流入肺部可能產生肺栓塞(PE, pulmonary embolism),這是具有致死風險的症狀;不過,一般來說,凝血是十分少見的副作用。

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