不舒服就來一顆?瞭解布洛芬(ibuprofen)並正確使用

面對日常生活中常見的一些身體疼痛,舉凡頭痛、肌肉酸痛、牙痛、生理痛等,許多人習慣到鄰近的藥局或藥妝店家購買止痛藥。近年來,在赴日旅遊者於網路上分享種種「必買」、「必敗」商品清單的風潮下,其中一種被稱為「EVEイブ」的止痛藥,由於其止痛效果受到許多人喜愛,幾乎成為我國遊客人手一盒的熱銷產品。或許是受此趨勢影響,國內原以「乙醯胺酚」(acetaminophen)為主流的非處方止痛藥市場,也逐漸有數款與「EVEイブ」使用相同止痛成分的產品加入。此系列藥品所使用的止痛成分即「布洛芬」(ibuprofen)。

【注意:日本EVE止痛藥尚有其他系列如「EVEイブA」等,這些系列藥品另含有Apronal(安眠鎮靜類)與無水咖啡因成分,其各自可能引發不同之副作用,使用前建議先瞭解該成分之相關資訊。本文討論僅及於止痛成分” ibuprofen”。】

在台灣,此類藥品屬於「醫師藥師藥劑生指示藥品」,原則上應先諮詢專業人員後(如藥師、藥劑生)並於其指示下購買[1];但現況多為便宜行事,頂多是深夜時段將藥品區標示暫不販售(因專業人員不在),但多數情況下皆是由民眾自行開架選購。在日本,此類藥品屬於「指定第二類醫藥品」,原則上可由民眾自行選購,僅需特別注意自身症狀是否符合藥品適應症、以及是否能與其他藥品同時服用[2]。

以EVE止痛藥為例,由於是在旅遊過程、以選購「伴手禮」的心態所購得,且整個購買過程皆不需要經過專業人士介入,使消費者容易對此藥品產生一種「與其他戰利品一樣安全」的錯覺;進而影響使用此藥品的心態。此外,坊間最常見的非處方止痛藥成分”acetaminophen”,此成分由於經肝臟代謝,過去一般所謂「止痛藥傷肝」的說法,則是因此而來;然而,相較之下,” ibuprofen”雖非經由肝臟代謝,但其較易引起胃部不適、以及有較高機率引起全身性的副作用,卻不像”acetaminophen”傷肝副作用那般廣為人知。

今年(2018)七月份,報載有民眾在服用EVE止痛藥後產生全身紅疹副作用而就醫,也曾有服藥後產生胃痛副作用者;提醒民眾,根據財團法人藥害救濟基金會自1999年至2018年6月的最新統計資料,” ibuprofen”之藥害救濟申請數量已從第9名上升至第7名,有增加的趨勢[3]。

 

應正視非處方ibuprofen之過量使用問題

不只是在台灣,” ibuprofen”在美國亦屬於容易取得之非處方藥品(over the counter,OTC),今年(2018)三月一項刊登於《藥物流行病學及藥物安全》(Pharmacoepidemiology and Drug Safety)的研究,即是希望瞭解有在使用此類藥品的成年人,對於此藥物劑量之認知及遵守情形[4]。

這項線上調查研究共有1,326名美國成年民眾,納入條件為近30天內曾使用含有” ibuprofen”成分之產品,資料收集共包含三部分[4]:(1)確認參與者資格的初始問題、以及建立一個參與者持有且預計於未來一週內使用的「非類固醇抗發炎藥物」(NSAIDs,註)藥物列表。(2)一個維期七天的日記,分別記錄非處方及處方NSAIDs的使用情形與伴隨症狀(不包括非NSAIDs的止痛藥)。(3)研究結束前填寫問卷,內容包括:用藥相關態度、是否閱讀藥品仿單(標示)、對仿單(標示)內容的理解程度、人口統計資料、病史、與SF-12 生活品質量表。

【註:非類固醇抗發炎藥物(NSAIDs, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs)屬於止痛藥物的一種類別,包括:(1)指示藥/處方藥:aspirin、ibuprofen;(2)僅處方藥:celecoxib、diclofenac、naproxen】

研究結果發現,在參與研究的一週內,87%的參與者僅服用非處方的ibuprofen藥物,9.5%僅服用處方藥,3.8%則是同時服用二者。11%的參與者至少有一天超過當日最大劑量(exceeding the daily limit, EDL);在有EDL情形的參與者中,以服用非處方藥物者發生率較高(12%),使用處方藥物者較低(2.4%)。與EDL相關的個人因素有:男性、有持續的疼痛、身體活動功能不佳、每日抽菸、有「自己選擇自己的藥物劑量」的態度、有「不從最低劑量開始使用」的態度、以及對於單次與24小時劑量建議認知不足者[4]。

 

認識ibuprofen與其副作用

前述最常見的”acetaminophen”類止痛藥,主要機轉為作用於中樞神經系統,阻斷疼痛傳導,因此對於發炎產生之疼痛,效果較有限。人體組織受傷時,細胞會分泌發炎介質,例如:前列腺素(prostaglandin, PG),引發組織周邊血管擴張、通透性增加、吸引免疫細胞、刺激神經末稍等發炎反應。NSAIDs類藥物包括ibuprofen,則是針對發炎反應路徑,透過抑制環氧化酶(cyclooxygenases, COX),抑制前列腺素(PG)生成,藉由消除發炎來達到止痛效果[5]。

環氧化酶主要有COX-1與COX-2兩種;其中,COX-1與維持多種組織正常生理功能相關,包括:腎臟血流供給、腸胃道、與血小板功能。舉例來說,COX-1在胃黏膜的活化可對胃壁產生保護作用(產生前列環素prostacyclin, PGI2);此外,COX-1活化於血小板所產生之血栓素A2(thromboxane A2)則可促進血小板凝集、血管收縮、平滑肌增生等作用。相較之下,COX-2影響之層面較小,主要與發炎反應相關[6]。

因此,傳統NSAIDs同時抑制COX-1與COX-2,被認為是NSAIDs藥物有較強的胃部不適副作用的原因;因其阻礙COX-1對胃壁黏膜的保護機制。後續藥廠也因此開發了COX-2選擇性抑制藥物(如celecoxib)。然而,縱使以傳統NSAIDs合併胃藥、或是改用COX-2選擇性抑制藥物,NSAIDs藥物仍然具有其他嚴重副作用風險,包括:提高發生心臟病與中風機率的風險[7]、對於腎臟功能不佳者引發急性腎損傷[8]等。

以ibuprofen而言,參考美國FDA仿單內容,必須注意之不良反應與副作用如下[9]:

  • 可能引發嚴重過敏反應,尤其是對aspirin過敏者。症狀包括:蕁麻疹、臉部腫脹、氣喘、皮膚發紅、起疹子或水泡、甚至休克。
  • 可能引發胃出血。當有以下情形時,將提高胃出血的發生風險:60歲以上、曾有胃潰瘍或胃出血病史、正在服用抗凝血或類固醇藥物、正在服用其他NSAIDs藥物(aspirin、diclofenac、naproxen)、服藥期間每日飲用超過3杯以上的酒精飲品、比指示劑量服用更多或期間更久。
  • 禁忌症:曾對任何止痛/退燒藥過敏者、心臟手術前或後。
  • 若有以下情形,使用前應先諮詢醫師:
  • 曾對止痛藥或退燒藥有嚴重副作用或問題者
  • 持續或反覆發生的胃部不適,例如:胃食道逆流(心口灼熱)、胃痛、反胃等
  • 潰瘍
  • 出血問題
  • 高血壓
  • 心臟或腎臟疾病
  • 正在服用利尿劑
  • 60歲以上
  • 使用藥物時:
  • 當胃部不適時,可與食物或牛奶一起服用。
  • 長期與持續使用,可能增加心臟病與中風風險。

今年(2018)一月,一篇刊登於《美國國家科學院期刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS)的研究,以30位界於18-35歲的健康男性,連續6週,每日給予服用ibuprofen最大劑量(600mg,兩次)或安慰劑,進行隨機臨床研究。事實上,此研究中所選擇的劑量與維持期間,皆遠高於一般現實生活中的情形;然而,在此極端條件試驗下,研究發現,男性體內的睾固酮(testosterone)濃度不變,但黃體促素(luteinizing hormone, LH)的濃度提高了,形成一種「補償性性腺功能低下」(compensated hypogonadism)的症狀;此種情形一般發生在年長男性身上[10]。此研究顯示,男性若長期暴露於高劑量ibuprofen藥物下,可能產生生殖系統功能的減退。

 

我該怎麼做?

若您有自行購買止痛藥的習慣,在購買或服用之前,應瞭解該藥品是否屬於NSAIDs(aspirin、ibuprofen、celecoxib、diclofenac、naproxen)藥物,並確認自己瞭解選用此類藥品的合適性(我的症狀適合吃這種藥嗎?我的身體狀況適合嗎?有其他種類藥物更適合我嗎?);若不確定,建議您先向可信任的專業人員諮詢(例如:藥師、藥劑生)。若您有心血管疾病或腎臟疾病病史,此類藥物對您會有較高的風險,建議您在服用此類藥物之前,先諮詢您的醫師[11]。

無論您的藥物是否為醫師處方藥、或是自行購買的指示藥(於國外購買),都應仔細閱讀藥品使用說明,瞭解該藥品的成分及劑量為何(例如:ibuprofen 200mg),並遵循指示服用(適應症、劑量、使用頻率、禁忌症等)[11]。可參考FDA對ibuprofen提出的使用說明與警告,理解服用此類藥物的相關風險,以及應注意事項[9]。

基於NSAIDs藥物可能引發的嚴重過敏與副作用,建議您應從最小劑量用起、或至少遵照藥品的劑量使用,避免自行增量、或縮短兩次服藥的間隔,且應注意24小時內的劑量上限[11]。以ibuprofen 200mg為例,一次服用一顆,若疼痛未減,每4~6小時可再服用一顆;而24小時內不得超過6次(單日最大劑量為1200mg)。注意,坊間有單顆劑量大於200mg的ibuprofen藥品,例如600mg或400mg,意即服用2~3顆即達單日最高劑量,應格外謹慎使用。若您同時服用多種NSAIDs,應瞭解這些藥物劑量會有累加效果,此時應先諮詢您的醫師後,再遵照醫師指示服用[11]。

最後,應瞭解此類藥物若長期且持續使用,可能提高心臟病與中風的風險[7];當以高劑量長期使用時,可能對男性生殖系統功能產生影響[10]。因此,若您連續服藥十日後,疼痛症狀仍未改善,建議您向專業人員諮詢其他可能的改善策略[11]。

 

參考文獻

  1. 國民健康署健康九九,認識藥害救濟
  2. AllAboutJapan(7.31),日本藥品知多少?第一類、第二類、第三類藥品傻傻分不清楚嗎?EVE官網
  3. 蘋果日報(7.1),遊日夯品止痛神藥 EVE成分列藥害榜;財團法人藥害救濟基金會,歷年(88年至107年7月)藥害救濟統計資料
  4. Kaufman DW, et al (2018). Exceeding the daily dosing limit of nonsteroidal anti‐inflammatory drugs among ibuprofen users. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 27(3):322-331.
  5. 邱千慈(2016),止痛藥物簡介,臺大醫院健康電子報 109期。
  6. GPnotebook, COX1 and COX2.
  7. 藥你小心(7.13),藥物警訊:常用NSAID類止痛藥物的心肌梗塞風險
  8. 林貞岑(2017),請慎用止痛藥!腎臟科名醫沉痛告白,康健雜誌 219期。
  9. US FDA, Ibuprofen Drug Facts Label.
  10. Kristensen DM, et al (2018). Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism. Proc Natl Acad Sci U S A. 115(4):E715-E724; US NHS (2018.1.9), Ibuprofen linked to testosterone problems.