藥物警訊:不建議與限制使用fluoroquinolones(FQs)類抗生素

Fluoroquinolones(FQs)類抗生素發展於1980年代,具有廣效使用、易穿透組織達到不同感染部位、並有良好的腸胃吸收力等特性,受到十分廣泛地使用,也因此衍生了抗藥性的問題。但也因如此廣泛地被使用,累積了豐富的藥品上市後不良反應報告;近年來,美國FDA屢次對此類抗生素提出警訊,包括2008年7月增加「肌腱炎和肌腱斷裂的風險」[1,2],2013年8月增加「永久性神經損傷」之安全性警訊[3,4],2016年5月則進一步將警語更新,指出以上兩種風險具有同時發生的風險(肌肉系統與神經系統)[5]。

2016年5月,美國FDA更近一步針對FQs抗生素的系統性使用提出限制使用的警訊,考量此類抗生素可能引起的嚴重副作用,對於以下三種症狀的病人:(1) 慢性支氣管炎的急性細菌性發作(Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis);(2) 急性無併發症膀胱感染(Acute uncomplicated bladder infection);(3) 急性鼻竇炎(Acute sinusitis),應以其他抗生素藥物為優先;除非是在沒有其他選擇的情況下,否則不建議對病人使用FQs抗生素,因為風險將遠大於益處[6]。

自1997年11月至2015年5月,美國FDA收到了178起原本健康的人因使用FQs抗生素而引發的失能性副作用,這些副作用影響至少兩個的身體系統機能(例如:肌肉骨骼系統、與中樞神經系統)。其中約七成的個案年齡介於30至59歲,而FQs抗生素對這些病人造成的失能,嚴重影響了許多人的生活品質,包括:失業、失去健康保險、欠下鉅額醫療費用、經濟困難、與家庭關係緊張或失合。這些對病人造成的失能副作用平均維持約14個月,而其中影響最久的為9年。

在台灣,根據2012年至2015年的國內上市後藥品不良反應通報案例分析,以levofloxacin為例,平均每年有159起通報案例,年年上榜;而ciprofloxacin於2013年亦有122件的通報案例[7,8,9,10]。2011年由蔡文鐘等發表於長庚醫誌的文獻回顧中指出,雖然已有許多報告顯示FQs有引起肌腱病變或斷裂、進而造成老年人行動不變與失能的風險,但臨床醫師似乎對此問題尚不熟悉,FQs抗生素仍為臨床上相當常使用的抗生素種類[11]。2015年11月,臺大醫院團隊亦使用健保資料庫進行FQs抗生素使用與發生主動脈剝離(Aortic Dissection)或主動脈瘤(Aortic Aneurysm)的風險研究,雖然兩者的相關性不夠顯著,但對於本身有心臟病史的病人而言,盡可能避免選用FQs抗生素亦可降低潛在風險[12]。

FQs抗生素對於人體肌肉系統造成的損傷有:肌腱炎、肌腱斷裂、與重症肌無力(myasthenia gravis)等嚴重影響生活品質的症狀。其中,在肌腱部分,又以阿基里斯腱(Achilles tendon)為最常受到影響的部位,此部位的受損則可能需要以手術進行修復。其他常見受損的肌腱部位包括:肩膀(旋轉肌)、手、二頭肌、與姆指。

FQs抗生素引起神經系統損傷相關症狀有:疼痛或燒灼感、麻木、異常感覺、與無力。若是損及中樞神經系統,則可能包括以下症狀:思覺失調(psychosis)、妄想、幻覺、焦慮、混亂(confusion)、憂鬱、失眠、暈眩(dizziness)、顫動(tremors)、與嚴重頭痛等。以上這兩種系統的副作用有發生在同一個病人身上的可能性,一旦如此,引起的傷害將可能對病人造成不可逆的永久失能。

我該怎麼做?

若您發現醫師開立FQs抗生素,則與醫師討論自己目前的症狀是否需要抗生素?也就是說,是為治療而投藥、或是為預防而投藥?若確實有使用抗生素的必要,則進一步討論是否有其他抗生素種類可選擇?

請參考下表,下方兩種FQs抗生素為「不建議使用」的;原則上,都不建議使用這兩種抗生素,若非使用FQs抗生素不可,則盡量選擇上方四種。而上方這四種屬於「限制使用」的;原則上,應優先選用其他種類的抗生素,且當您符合美國FDA列出的這三種適應症時,使用FQs抗生素治療對您的風險將遠大於益處,也不建議使用。

 

成分 藥品舉例 台灣藥品市場 美國公共市民健康研究小組建議
(Public Citizen’s Health Research Group)
ciprofloxacin CIPROXIN(速博新)
CIPROFLOXACIN(喜得新)
CIFLODAL(優淨)
SUXEN(司淨)
約42筆相關產品,包括口服、IV、點眼耳劑 限制使用(Limited Use) :
1. 優先選用其他更有效、更安全的抗生素;
2. 依美國FDA以下三種適應症則不建議使用:
(1) 慢性支氣管炎的急性細菌性發作(Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis)
(2) 急性無併發症膀胱感染(Acute uncomlicated bladder infection)
(3) 急性鼻竇炎(Acute sinusitis)
levofloxacin Lflocin(伏炎康)
Bacflocin(倍樂欣)
Levofloxacin Sandoz(樂福欣”山德士”)
約37筆相關產品,包括口服、IV、點眼劑
ofloxacin Sinflo(欣福)
OFCIN(歐信)
OFLODAL(優淨菌)
約22筆相關產品,包括口服、點耳、點眼劑
norfloxacin FLOCIDAL(復樂舒)
NOXACIN(必克淨)
NORAXIN(新克菌)
約21筆相關產品,包括口服、點眼劑
gemifloxacin  Factive(捷立復) 1筆產品 不建議使用(Do Not Use)
moxifloxacin AVELOX(威洛速) 約15筆產品,包括口服、IV、點眼劑
*其他FQs類抗生素狀況 : Lomefloxacin(僅有一款點眼液)、Enoxacin(產品皆註銷)、Gatifloxacin(產品皆註銷)、Sparfloxacin(產品註銷)、Trovafloxacin(2001年時即因肝毒性下市)

當您在充分了解原因與必要性而服用FQs抗生素時,對於肌肉、與神經相關的不適應提高警覺。服藥後,一旦有上述相關症狀發生,應立即與您的主治醫師聯繫更換抗生素種類,將潛在的肌腱斷裂與永久性神經損傷等風險降至最低。

提醒您,此類藥物不可自行停藥,有任何疑義請務必先諮詢您的主治醫師或具相同專業的醫師,謹慎安排接下來的用藥方案~~

 

參考資料:

  1. 摘譯自Worst Pills, Best Pills. FDA Requires Stronger Warnings For Commonly Used Antibiotics, Worst Pills Best Pills Newsletter 2017.
  2. S. Food and Drug Administration(2016.07.26). FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics[News Release], retrieved from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm513183.htm
  3. S. Food and Drug Administration(2016.05.12). FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together[Drug Safety Communication], retrieved from:https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm
  4. 衛福部食藥署。藥物安全簡訊(季刊),第53、49、45、42期。http://www.fda.gov.tw/TC/siteList.aspx?pn=1&sid=4237

 

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