藥物警訊:胰島素新藥Insulin Glargine(TOUJEO)建議觀望至2022年再使用

Insulin Glargine是利用DNA重組技術,從大腸桿菌(Escherichia coli)K12株所製造的。它跟人類的胰島素很類似,經過一些胺基酸的置換修改,使Insulin Glargine比人類胰島素在血液中有較緩慢的溶解速度,延長藥物在人體的作用時間,一天只須注射一次,為長效的胰島素藥物。

這項技術最早由賽諾菲藥廠(Sanofi-Aventis)取得專利權,而應用此技術所生產的胰島素藥物Insulin Glargine(LANTUS)於2000年獲美國FDA許可,在台灣則是2002年取得。這段時間以來,LANTUS幾乎可說是全美市佔率與銷售額最高的胰島素藥物。

2016年,這項專利技術就到期了,各家藥廠紛紛投入此學名藥市場,對Insulin Glargine市場磨刀霍霍,準備來分一大杯羹,例如:日胰穩(BASAGLAR)已於今年(2016)通過美國FDA許可的學名藥,在台灣更是早在2015年即取許可。

面對這樣的挑戰,專利擁有人賽諾菲藥廠也不是省油的燈。2015年即於美國推出自家的Insulin Glargine新藥 – TOUJEO,這款新藥也在今年(2016)取得台灣的許可。

不過,縱使賽諾菲藥廠試圖說服美國FDA,自家新藥TOUJEO比舊藥LANTUS更安全、更有效,但相關證據顯示似乎不是如此,最終也沒有成功說服美國FDA。經過仔細檢視臨床試驗證據,與LANTUS相較之下,新藥TOUJEO在使用最初的幾週內,降低血糖的效果較差;再者,以降低醣化血色素A1c的表現來說,要達到相同的效果,新藥TOUJEO必須給予病人較高的劑量。

因此,FDA要求新藥仿單內不得宣稱「可替代LANTUS」,並須提出警告:「使用此藥物的最初幾週內可能有高血糖風險(hyperglycemia)。」台灣的中文版仿單裡,於警語5.2也有提醒:「…Toujeo的降血糖效果低於Lantus。…病患從其他基礎胰島素轉換成Toujeo,在治療最初幾週其平均空腹血糖值較高。…完全的降血糖效果可能至少需要5天才能顯現。」

在藥品安全性部分,FDA許可的仿單內指出:「使用TOUJEO與LANTUS發生低血糖(hypoglycemia)的風險並無差異。」雖然兩種藥物的安全性數據未達統計上差異,但須注意的是,事實上,在低血糖、嚴重過敏反應(如呼吸困難)、與注射部位的不良反應,使用TOUJEO的發生機率都較LANTUS稍高了一些(註)。

註:TOUJEO v.s. LANTUS  (1)低血糖:Type I(2.2%:1.8%)Type II(4.0%:2.5%);(2)過敏反應Type I(6.6%:4.6%),有三起TOUJEO-related嚴重過敏反應,其中一例因呼吸衰竭死亡。未有LANTUS-related的嚴重過敏反應案例。

以下是目前台灣上市的相關藥品:

中文藥品名 英文藥品名 成分 申請商
蘭德仕 LANTUS Insulin Glargine 賽諾菲
日胰穩 BASAGLAR Insulin Glargine 臺灣禮來
糖德仕 Toujeo Insulin Glargine 賽諾菲

 

當然,跟所有胰島素藥品一樣,TOUJEO與Thiazolidinediones(TZDs)類降血糖藥物併用時,即使從未有心血管疾病病史,也可能引發心衰竭或其他心臟問題;對於曾有相關病史的病人,心臟問題有惡化的風險。常見的Thiazolidinediones(TZDs)類降血糖藥物pioglitazone,常見藥品請參考下表,但因品項眾多,注意仍應仔細瞭解自己降血糖藥品的「成分」:

中文藥品名 英文藥品名 成分 申請商
愛妥糖 ACTOS pioglitazone 台灣武田
愛妥蜜 ACTOSMET pioglitazone
METFORMIN
台灣武田
歐欣尼 Oseni pioglitazone
Alogliptin
台灣武田
永信糖泌康 Diabecon F.C. pioglitazone
METFORMIN
永信
泌特士 Glitos pioglitazone 中國化學
降糖皮爾 U-CHU Piozon pioglitazone 五洲
優生優糖宜 Glufit pioglitazone 優生
榮民艾寧糖 Piogo pioglitazone 榮民
比非醣 Befree pioglitazone 瑞士
生達順醣 Pioglit pioglitazone 生達

 

基於以上種種理由,美國非營利組織 -「公共市民健康研究小組(Public Citizen’s Health Research Group)」將Insulin Glargine(TOUJEO)這款新藥列為「七年內不建議使用(Do not use for seven years)」,也就是以此藥物在美國許可上市的時間為基準,大約就是2022年2月之前都不建議使用。

如果您是需要使用胰島素的病友,若您之前從未使用Insulin Glargine(TOUJEO),建議您不要改成這款新藥品。建議您與您的醫師討論繼續使用或選用其他長效型胰島素如LANTUS,或是其他已建立有安全性資料的短效或中效型的胰島素如NPH(Humalin、Novolin)。

 

參考資料:

  1. 本文編譯自Worst Pills, Best Pills. Insulin Glargine(TOUJED):Do Not Use for Seven Years, Worst Pills Best Pills Newsletter November 2016.
  2. 侯靜怡藥師,新長效胰島素製劑–Insulin Glargine,耕莘醫院藥劑部,2012年7月16日。
  3. 衛福部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢,Toujeo藥品中文仿單Lantus藥品中文仿單
  4. SANOFI DIABETES, Important Safety Information for Toujeo® (insulin glargine injection) 300 Units/mL.